【博科园–科学科普】免疫治疗领域——利用病人自身的免疫系统来抵御癌症，是当今癌症治疗的一场革命。然而，临床试验常常显示只有一小部分患者有明显的改善，这表明肿瘤中尚未确定的变异会导致不同的疾病进展路径和对治疗的反应。
现在Beth Israel Deaconess医疗中心(BIDMC)癌症中心的研究人员已经证明，前列腺癌的遗传变异决定了被发现渗透原发前列腺肿瘤的免疫细胞的组成。这些免疫细胞依次决定肿瘤的进展和对治疗的反应。发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上的数据表明，基于这些新信息对患者进行分析，可能会导致更成功的临床试验，并为患者量身定制治疗方案。
野生型的人类前列腺细胞来自于器官(类似于器官的人造构造)。这些细胞来自于异种移植，作为对原发性前列腺癌肿瘤细胞研究的控制，也被注射到小鼠体内，然后提取用于表征。图片版权：National Cancer Institute, National Institutes of Health
BIDMC癌症中心和癌症研究中心主任、医学博士、医学博士Pier Paolo Pandolfi说：特定的基因事件导致了肿瘤内和周围的免疫细胞组成的显著差异——结果具有重要的治疗意义。数据可能特别适合于调整免疫疗法，以及识别有责任的人群。美国男性癌症相关死亡的第三个主要原因是前列腺癌，它与导致疾病的多种基因突变有关。例如，肿瘤抑制基因PTEN的丧失在前列腺癌中是一个常见的事件，众所周知，它可以将疾病与大量其他突变结合起来。研究人员还知道，肿瘤的微环境——血管、免疫细胞、信号分子和其他包围肿瘤的因素——在肿瘤的进展和治疗反应中起着重要的作用。
Pandolfi的团队——包括首席作者马尔科·贝齐(Marco Bezzi)，他是Pandolfi实验室的一名博士后研究员，他设计的小鼠模型代表了四种已知的人类前列腺癌基因变异。这些模型缺乏单独的Pten，也没有与其他已知的驱动疾病的基因改变相结合。当研究小组对这些小鼠的肿瘤进行分析时，他们发现在肿瘤周围和周围累积的免疫细胞的种类和相对数量有很大的差异，他们称之为肿瘤的“免疫景观”。
例如，缺乏Pten基因模型的特异性免疫系统肿瘤和称为Trp53的抑癌基因，显示了骨髓细胞的积累，免疫细胞介导免疫抑制。与此形成鲜明对比的是，缺乏Pten的基因模型和一种不同的抑癌基因PML的肿瘤缺乏肿瘤内免疫浸润;也就是说，研究人员在这些肿瘤中没有发现任何免疫细胞，科学家们称之为“感冒”或“免疫沙漠”。所有四种小鼠模型都呈现出非常独特的免疫景观，这些差异随着时间的推移得以维持和恶化。
研究小组还证明，这些不同的免疫细胞成分是由肿瘤本身直接决定的，因为它们的遗传变异。不同的肿瘤分泌出不同的化学引诱剂，这反过来又吸收了免疫-沙漠肿瘤-不同的免疫细胞类型进入肿瘤。Pandolfi和他的同事进一步证明了这些差异在人类前列腺癌中是正确的。关键的是发现肿瘤的免疫细胞是支持肿瘤生长和进展的关键。
当出现这种情况时，这些浸润的免疫细胞是肿瘤生长的必要条件，并找到了阻止其招募的治疗方法。另一方面，以所谓的“免疫沙漠”表型为特征的癌症基因型对这种疗法没有反应。在此基础上，我们可以预测肿瘤对免疫疗法的反应，并调整治疗方式，以有效地影响肿瘤的侵袭性。
因此，由于免疫细胞相互作用并影响肿瘤对治疗的反应，这些发现可能特别适合于在癌症基因构成的基础上发展更精确和有效的免疫疗法和靶向治疗。在不同的癌症基因型中，免疫景观的这些深刻的差异进一步凸显了在临床前和临床两种情况下，需要彻底调查和整合基因型和免疫表型。
